PureTech健康公司(纳斯达克:PRTC,伦敦:PRTC) (“PureTech”或“公司”),一个临床分期biotherapeutics公司致力于改变毁灭性的疾病,患者的生命今天宣布,该公司已获得1140万美元从美国国防部(DoD)来推进其治疗候选人,lyt - 300(口服allopregnanolone)治疗脆弱X-associated震颤共济失调综合征(FXTAS)。基金将支持的第二阶段试验lyt - 300与加州大学的合作,戴维斯(加州大学戴维斯分校)。
allopregnanolone lyt - 300,口服药物前体,是PureTech全资治疗的潜在候选人焦虑症的治疗,产后抑郁症,FXTAS和其他神经和神经精神病学的迹象。lyt - 300开发使用PureTech的字形TM平台上,利用身体的天然脂质吸收和运输过程,使某些治疗的口服,否则不能口服药物。
FXTAS,兰迪哈格曼博士和她的同事发现的加州大学戴维斯是一种毁灭性的神经系统疾病密切相关,但不同于,脆性X综合征(FXS)。两种情况下的结果中的重复元素脆性X信使核糖核蛋白基因1 (FMR1)基因。虽然FXS与智力障碍和自闭症有关,FXTAS导致神经退化否则通常发达,衰老个体携带的前突变FMR1基因。
“FXTAS是毁灭性的,晚发性神经退行性条件特点是认知能力下降,颤抖的手和平衡问题。目前,没有主要治疗FXTAS,尽管IV-administrated allopregnanolone表明治疗潜力,”医学博士兰迪哈格曼博士说,F.A.A.P.,Medical Director of the加州大学戴维斯分校的思想研究所在脆性X研究和主席co-primary调查员lyt - 300试验。“我兴奋与PureTech工作评估的口服药物前体allopregnanolone (lyt - 300),我乐观地认为,这一奖项将有助于加快发展这种潜在的治疗FXTAS。”
探索性、开放性试验与FXTAS六个人,评估IV-administration allopregnanolone跨多个神经心理和情感上的测试。除了耐受良好,allopregnanolone显示信号跨多个神经药理学好处端点,包括行为Dyscontrol规模、行政措施、认知和运动功能,证明了改进相比基线(p = 0.009)。[1]第四政府不是可行的在大多数迹象,特别是长期药物治疗和仍然是一个需要治疗,可以解决这个衰弱的状态。PureTech计划评估lyt - 300在安慰剂对照试验,以证明安全,耐受性和疗效的药物与FXTAS人。
”这个奖项的国防部允许我们扩大我们的评估lyt - 300,候选人与各种各样的潜在迹象,FXTAS,面积巨大的需要,否则正常发展,衰老个体遭受重大神经退行性变,”Eric Elenko说博士,首席创新官PureTech健康。“我们期待与兰迪哈格曼博士和她的团队合作在加州大学戴维斯分校将allopregnanolone数以千计的个人的潜力与FXTAS需要治疗的。”
PureTech首都有效策略包括追求non-dilutive资金拨款的形式。这是第四个国防部授予PureTech已获得代表其全资项目除了五拨款获得代表其成立的实体。这项工作是由办公室负责健康事务的助理国防部长和国防卫生机构J9,研发部门,或美国陆军医学研究收购活动在美国陆军医疗研究和开发命令通过同行评议的医学研究计划(PRMRP)奖。HT94252310598,总项目预算高达1140万美元的计划和临床研究阶段。PRMRP支持在科学和医学的全面研究,与一个潜在的目标,增强健康,保健和福祉的军人,退伍军人,退休人员和他们的家人。意见,解释,结论和建议是作者和不一定是国防部的批准。
除了lyt - 300,这是在三个指标先进,PureTech发展多个CNS-focused程序源自其字形的平台。这些包括lyt - 310,口头形式的大麻二酚,预计进入临床试验的第一阶段在2023年第四季度,以及在临床前开发的不同阶段的程序。
关于脆弱X-associated震颤、共济失调综合症
脆弱X-associated震颤、共济失调综合征(FXTAS)被发现思想研究所研究员兰迪哈格曼博士和她的同事们在2001年。它是最具破坏性的脆性X谱系障碍,这源于三核苷酸扩张FMR1基因。FXTAS晚发型条件,可以发生在75%的男性前突变的第八个十年的生活,在大约16%的女性,但临床症状通常出现在个人60出头。FXTAS包括震颤的临床特征与行动或静止,平衡问题(共济失调),导致频繁的下降,认知能力下降,有时误诊为阿尔茨海默氏症。FXTAS没有特定的治疗是有效的,尽管各种药物可以改善精神问题或地震的严重程度。运营商在普通人群中很常见,发生在400年到150年的200名妇女和1人,但FXTAS往往错误地诊断为帕金森病。
关于lyt - 300
lyt - 300是一个临床分期治疗候选人的发展作为一个潜在的治疗神经和神经精神疾病,包括焦虑症、产后抑郁症和脆弱X-associated震颤、共济失调综合症。开发使用PureTech的字形TM技术平台,lyt - 300是一种口服药物前体的内生allopregnanolone旨在克服其口服生物利用度差。PureTech完成了第一阶段临床试验lyt - 300 2022年,证明口服生物利用度、耐受性和γ-aminobutyric-acid类型(GABA一个)受体目标参与健康志愿者。
Allopregnanolone是一个积极的变构GABA的调制(PAM)一个受体和可以调节情绪和其他神经疾病的药物。与苯二氮卓类,allopregnanolone可以提供临时和长期过分活跃的神经回路正常化,因为它还可以在突触外的GABA受体。[2]allopregnanolone的静脉注射配方经美国食品和药物管理局批准的60个小时输液治疗产后抑郁症,虽然政府重大挑战的方法和限制的范围临床翻译这类化合物。为了克服这一点,药物化学方法已被应用于合成口服生物利用率allopregnanolone的化学类似物。这些口语比内生allopregnanolone类似物可能有不同的药理作用,因此不可能抓住治疗的潜力。
对字形™平台
字形是PureTech lymphatic-targeting平台,旨在通过淋巴系统的天然脂质吸收和运输过程使某些治疗的口服。字形可逆链接膳食脂肪的药物分子,创造一个新颖的前体药物。与脂肪分子对光体循环药品的正常路径,绕过肝脏,而从肠道进入淋巴管通常过程膳食脂肪。PureTech认为这项技术有潜力(1)提供一个广泛适用的方法提高一定的口头管理药物的生物利用度,否则会受到初步的肝脏代谢和(2)使免疫系统通过药物靶点的直接调制在肠系膜淋巴结。PureTech正在加速发展的字形组合利用验证有效性,优先级高的特点药物评价字形技术来提高口服生物利用度的能力或淋巴靶向。PureTech的字形治疗候选人,lyt - 300(口服allopregnanolone),在2022年完成了第一阶段的临床试验。安慰剂对照,第二阶段,概念验证试验用焦虑的临床验证模型在健康志愿者发起的2023年6月,到2023年底,预期的结果。非盲,第二阶段,概念验证临床试验与产后抑郁妇女预计在2023年下半年启动和规划正在FXTAS 2期临床试验。第二个治疗候选人,lyt - 310(口服大麻二酚),预计进入诊所2023年第四季度。PureTech有一个健壮的知识产权(IP)的投资组合,包括授权专利以及全资拥有的IP,覆盖了字形技术平台,基于克里斯托弗·波特的开创性研究,博士和他的研究小组在蒙纳士学院制药科学莫纳什大学。 The Porter Research Group and collaborators have published research在自然的新陈代谢,《应用化学》和《控释支持字形平台能力的直接目标淋巴系统与各种疗法。
