强生的詹森制药公司今天宣布提交补充生物制品许可的应用程序(sBLA)向美国食品和药物管理局(FDA)寻求扩大RYBREVANT的批准®(amivantamab-vmjw)结合化疗(carboplatin-pemetrexed)患者的一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。sBLA被食品药品监督管理局审查的通过实时肿瘤学检查(RTOR)计划。*
“魔是第一个随机与非小细胞肺癌患者的第三阶段研究与EGFR外显子20插入突变给临床有意义的结果。这创造了一个机会,做出重大改进的标准照顾这个病人人口高尚未被满足的医疗需求,”说Kiran帕特尔,医学博士,Vice President, Clinical Development, Solid Tumors, Janssen Research & Development, LLC. “We look forward to working with the FDA through the RTOR pathway in pursuit of an approval for RYBREVANT plus chemotherapy as we simultaneously progress the development of this novel bispecific antibody in additional patient populations.”
后突破治疗名称来自美国食品和药物管理局在2020年,RYBREVANT®收到加速批准2021年,第一个完整的人,双特异性抗体治疗非小细胞肺癌患者的EGFR外显子20插入突变。2RYBREVANT sBLA提交®也为了满足监管要求的加速批准确认第一阶段的临床效益观察蛹的研究。
支持sBLA数据阶段3》(NCT04538664)临床试验、随机、非盲研究评估RYBREVANT的疗效和安全性®结合化疗一线治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者与EGFR外显子20插入突变。1、2今年7月,詹森宣布》研究其主要终点会见了PFS的统计学意义,临床上有意义的改善(以BICR)病人接受RYBREVANT等等®加化疗与单独化疗。1RYBREVANT的结合®和化疗演示了一个安全性符合各个组件的安全配置文件。1
关于魔:》(NCT04538664)是一个随机、非盲3期研究评估RYBREVANT的疗效和安全性®结合化疗,与单独化疗相比,在新诊断出晚期或转移性非小细胞肺癌患者以EGFR外显子20插入突变。1这项研究的主要终点是PFS(使用RECIST v1.1指南* *)盲法评估的独立的中央审查(BICR)。次要终点包括总反应率(ORR), PFS一后续治疗后,症状进展时间和总生存期(OS)。1仅接受化疗的病人被允许接收RYBREVANT®单一疗法在疾病进展的二线设置后确认。1
关于RYBREVANT®:RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)获得加速批准由美国食品和药物管理局(FDA)2021年5月治疗成人的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者与EGFR外显子20插入突变,被fda批准的测试,其疾病进展或之后的以铂为基础的化疗。2这表明批准下加速批准基于奥尔和持续时间的响应。继续批准这种迹象可能视验证和描述临床获益的确认试验。RYBREVANT®也收到了来自卫生部门批准欧洲,以及其他世界各地的市场。
机构在肿瘤临床实践指南(机构的指导方针®非小细胞肺癌◊喜欢NGS-based策略在pcr方法检测EGFR外显子20插入变异,包括amivantamab-vmjw (RYBREVANT®)作为后续治疗选择一个类别2建议患者铂类化疗后进展或有或没有免疫疗法和EGFR外显子20插入mutation-positive晚期非小细胞肺癌。9 __ ^
除了第三阶段》研究中,RYBREVANT®正在研究在非小细胞肺癌多个临床试验,包括:
- 第三阶段蝴蝶百合(NCT04487080)研究评估RYBREVANT®结合lazertinib,一种新型的第三代EGFR TKI,独自与osimertinib和与lazertinib一线治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者与EGFR外显子19删除(ex19del)或L858R替换突变。10
- 第三阶段MARIPOSA-2 (NCT04988295)研究评估RYBREVANT的功效®(有或没有lazertinib)和carboplatin-pemetrexed与carboplatin-pemetrexed患者的局部晚期或转移性表皮生长因子受体ex19del或L858R替代非小细胞肺癌疾病进展后或者osimertinib之后。11
- 第一阶段评估RYBREVANT蛹(NCT02609776)研究®在参与者晚期非小细胞肺癌。12
- 阶段1 /1 b评估RYBREVANT CHRYSALIS-2 (NCT04077463)研究®结合lazertinib和lazertinib作为单药治疗晚期非小细胞肺癌患者与表皮生长因子受体突变。13
- 第一阶段帕洛玛(NCT04606381)研究评估皮下(SC)的可行性管理amivantamab基于安全性和药物动力学和确定剂量,剂量方案和制定amivantamab SC交付。14
- 第二阶段PALOMA-2 (NCT05498428)研究评估皮下amivantamab晚期或转移性实体肿瘤包括参与者EGFR-mutated非小细胞肺癌。15
- 第三阶段PALOMA-3 (NCT05388669)研究评估与皮下静脉amivantamab相比amivantamab lazertinib参与者EGFR-mutated先进或转移性非小细胞肺癌。16
- 阶段1/2 METalmark (NCT05488314)研究评估RYBREVANT®和capmatinib联合治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。17
- 阶段1/2 PolyDamas (NCT05908734)研究评估RYBREVANT®和cetrelimab联合治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。18
- 第二阶段(NCT05663866) SKIPPirr研究探索如何降低发病率和/或严重程度与RYBREVANT首次剂量输注相关的反应®结合lazertinib复发或难治性EGFR-mutated先进或转移性非小细胞肺癌。19
非小细胞肺癌
在世界范围内,肺癌是最常见的癌症之一,与非小细胞肺癌占80 - 85%的肺癌病例。20、21非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌,鳞状细胞癌和大细胞癌。22在非小细胞肺癌是最常见的驱动突变改变表皮生长因子受体,受体酪氨酸激酶控制细胞生长和分裂。23表皮生长因子受体突变出现在10到15%的西方NSCLC患者腺癌组织学和发生在40 - 50%的亚洲患者。22表皮生长因子受体ex19del或EGFR L858R突变是最常见的表皮生长因子受体突变。29日所有先进的非小细胞肺癌患者的5年生存率和表皮生长因子受体突变处理EGFR TKIs还不到20%。30、31日EGFR外显子20插入突变是第三个最普遍激活表皮生长因子受体突变。32EGFR外显子20插入突变患者真实的五年在前线设置操作系统的8%,这比EGFR ex19del或L858R突变的病人,有19%的真实世界的五年的操作系统。33
RYBREVANT®重要的安全信息2
警告和预防措施
输液相关的反应
RYBREVANT®会导致输液相关反应(IRR);IRR的体征和症状包括呼吸困难、冲洗、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压、呕吐。
基于人口安全,IRR RYBREVANT患者发生在66%的®。接受治疗的患者在1天1周,65%经历了IRR IRR的发病率在3.4%,第二天输液,本周2注入0.4%,累计1.1%,随后的注入。报道的irr, 97%是1 - 2级,2.2%是三年级,0.4%是4级。发病时间中位数为1小时(范围0.1 - 18小时)后注入的开始。注入的发病率修改由于IRR为62%和1.3%的患者永久RYBREVANT停止®由于IRR。
Premedicate与抗组胺药,退烧药,糖皮质激素和注入RYBREVANT®推荐。管理RYBREVANT®通过外围线在星期1和星期2。监测病人的症状和体征在RYBREVANT输液反应®灌注在这个环境中,心肺复苏药物和设备是可用的。如果IRR怀疑中断输液。减少输注速率或永久停止RYBREVANT®根据严重性。
间质性肺疾病/肺炎
RYBREVANT®会引起间质性肺病(ILD) /肺炎。基于人口安全,ILD /肺炎发生在RYBREVANT患者的3.3%®,0.7%的病人经历三年级ILD /肺炎。三个病人(1%)RYBREVANT停止®由于ILD /肺炎。
监测病人的新的或恶化的症状表明ILD /肺炎(例如,呼吸困难,咳嗽,发烧)。立即停止RYBREVANT®患者怀疑ILD /肺炎和永久停止如果ILD /肺炎被证实。
皮肤不良反应
RYBREVANT®可引起皮疹(包括皮炎acneiform),瘙痒和皮肤干燥。基于人口安全,皮疹发生在RYBREVANT患者的74%®,包括三年级在3.3%的患者皮疹。皮疹发作的平均时间是14天(范围:1 - 276天)。皮疹导致剂量减少发生在5%的病人,和RYBREVANT®永久停止是因为在0.7%的患者皮疹。
中毒性表皮坏死松解症发生在一个病人(0.3%)接受RYBREVANT®。
指导病人限制日晒与RYBREVANT治疗期间和治疗后2个月®。建议患者穿防护服,使用广谱UVA / UVB防晒霜。不含酒精的滋润霜是适合干性皮肤。
如果皮肤反应的发展,开始局部皮质激素治疗和局部和/或口服抗生素。为三年级的反应,增加口服类固醇和考虑皮肤磋商。及时参考患者呈现严重的皮疹,非典型的外表或分布,或缺乏在2周内改善皮肤科医生。永久保留,剂量减少或中断RYBREVANT®根据严重性。
眼毒性
RYBREVANT®可引起眼毒性角膜炎、干眼症状,结膜发红、视力模糊、视力障碍、眼痒、葡萄膜炎。基于人口安全,角膜炎发生在0.7%和葡萄膜炎发生在RYBREVANT患者的0.3%®。所有事件都是1 - 2年级。眼睛症状患者及时参考眼科医生。永久保留,剂量减少或中断RYBREVANT®根据严重性。
胚胎胎儿毒性
根据其作用机理和发现从动物模型、RYBREVANT®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性的生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议女性患者的生殖潜力使用有效的避孕治疗期间和RYBREVANT的最后一剂疫苗后3个月®。
不良反应
最常见的不良反应(≥20%)皮疹(84%),IRR(64%)、甲沟炎(50%)、肌肉骨骼疼痛(47%),呼吸困难(37%)、呕吐(36%)、疲劳(33%)、水肿(27%)、口腔炎(26%)、咳嗽(25%)、便秘(23%)、呕吐(22%)。最常见的3到4级实验室异常(≥2%)淋巴细胞减少(8%)、白蛋白减少(8%),降低磷酸(8%)、钾减少(6%),增加碱性磷酸酶(4.8%)、葡萄糖(4%)增加,增加gamma-glutamyl转移酶(4%),和减少钠(4%)。
请阅读完整的处方信息对于RYBREVANT®。
詹森的强生制药公司
在詹森,我们创建一个未来疾病是过去的事了。我们强生制药公司的不懈努力让未来的现实为各地患者对抗疾病与科学,改善与创造力、访问和治愈绝望的心。我们专注于医学领域,我们可以做出的最大区别:心血管、代谢及视网膜;免疫学;传染性疾病和疫苗;神经科学;肿瘤;和肺动脉高压。
学习更多在www.janssen.com。跟随我们@JanssenGlobal和@JanssenUS。詹森生物技术公司和詹森研发,LLC是詹森的一部分强生制药公司。
提醒有关前瞻性陈述
本新闻稿中包含“前瞻性陈述”中定义的私人证券诉讼改革法案1995年关于产品开发和RYBREVANT潜在益处和治疗的影响®(amivantamab-vmjw)。提醒读者的是不依赖于这些前瞻性陈述。这些报表是基于当前的预期未来的事件。如果基本假设被证明是不准确的或已知的或未知的风险或不确定性成为现实,实际结果可能有所不同物质詹森预期和预测的研究和发展,有限责任公司,詹森生物技术公司,其他的詹森制药公司和/或强生。风险和不确定因素包括,但不限于:挑战和不确定性中固有产品研究和开发,包括临床成功的不确定性和获得监管机构的批准;商业成功的不确定性;竞争,包括技术进步、新产品和专利获得竞争对手;挑战专利;购买行为和消费模式的改变卫生保健产品和服务;变更适用的法律和法规,包括全球卫生保健改革;和趋势对卫生保健成本控制。进一步列表和描述这些风险,不确定性和其他因素可以在强生公司的年度报告形式10 - k的财政年度结束2023年1月1日,其中包括部分标题“警示有关前瞻性陈述”和”1项。风险因素”,在强生公司后续的季度报告形式的10和其他与美国证券交易委员会文件。这些文件在网上都可以查阅,副本www.sec.gov,www.jnj.com从强生或请求。詹森研发,LLC詹森生物技术,Inc .詹森制药公司和强生公司进行更新任何前瞻性声明由于新信息或未来事件或发展。
*实时肿瘤学检查(RTOR)计划旨在提供一个更有效的审查过程,以确保安全、有效的治疗方法可用于患者尽早,同时提高审查质量和参与早期的迭代与申请人的沟通。34
* * RECIST(1.1版)是指在实体肿瘤反应评估标准,这是一个标准的方式来衡量实体肿瘤如何应对处理和基于肿瘤缩小,是否保持不变或变大。
◊发现内容不构成的医疗建议,不应使用寻求专业的医学建议,诊断或治疗由授权人员。机构不作任何声明或保证,明确放弃机构内容的恰当性或适用性的任何特定病人的护理和治疗。
__看到机构指南详细建议,包括其他的治疗方案。
^发现非小细胞肺癌指南提供的建议对某些个体生物标志物应该测试和推荐测试技术,但不支持任何特定的商用生物标志物检测或商业实验室。
引用
1ClinicalTrials.gov。Amivantamab和Carboplatin-Pemetrexed疗法,研究组合与Carboplatin-Pemetrexed相比,参与者拥有先进或转移性非小细胞肺癌的特点是表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入(魔)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664。访问2023年7月。
2RYBREVANT®处方信息。霍舍姆巴:詹森生物科技有限公司
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9引用与许可机构在肿瘤临床实践指南(机构的指导方针®非小细胞肺癌V.3.2022。©国家综合癌症网络有限公司2022。保留所有权利。2023年3月22日通过。查看最近的和完整的版本的指南,上网到NCCN.org。
10ClinicalTrials.gov。研究Amivantamab Lazertinib联合治疗和Osimertinib在局部晚期或转移性非小细胞肺癌(蝴蝶百合)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080。访问2023年7月。
11ClinicalTrials.gov。研究Amivantamab和Lazertinib结合以铂为基础的化疗与铂类化疗患者表皮生长因子受体(EGFR)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌Osimertinib失败后(MARIPOSA-2)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295。访问2023年7月。
12ClinicalTrials.gov。Amivantamab的一项研究,人类双特异性抗体EGFR和之外,参与者在晚期非小细胞肺癌(茧)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776。访问2023年7月。
13ClinicalTrials.gov。研究Lazertinib作为单一疗法或结合Amivantamab参与者晚期非小细胞肺癌(CHRYSALIS-2)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463。访问2023年7月。
14ClinicalTrials.gov。研究Amivantamab皮下(SC)管理先进的固体恶性肿瘤的治疗(鸽子)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04606381。访问2023年5月。
15ClinicalTrials.gov。Amivantamab的研究参与者与先进或转移性实体肿瘤包括表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(PALOMA-2)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428。访问2023年7月。
16ClinicalTrials.gov。研究与皮下Amivantamab与静脉Amivantamab Lazertinib参与者与表皮生长因子受体(EGFR)突变先进或转移性非小细胞肺癌(PALOMA-3)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669。访问2023年7月。
17ClinicalTrials.gov。研究Amivantamab和Capmatinib联合治疗不可切除的转移性非小细胞肺癌(METalmark)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314。访问2023年7月。
18ClinicalTrials.gov。联合治疗的研究与Amivantamab Cetrelimab参与者与转移性非小细胞肺癌(PolyDamas)。可以在:https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1。访问2023年7月。
19ClinicalTrials.gov。术前用药法减少输液相关Amivantamab相关反应(SKIPPirr)。可以在:https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866。访问2023年7月。
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